Für Fachleute

Wann sollte an SLC6A1 gedacht werden?

Viele Kinder mit einer SLC6A1-Veränderung haben zuerst eine andere, zutreffende Diagnose: etwa ein Doose-Syndrom, eine Epilepsie mit myoklonisch-astatischen Anfällen oder eine frühkindliche Absence-Epilepsie. Diese Diagnosen beschreiben das Anfallsbild, nicht die Ursache.¹

Die Kommission Epilepsie und Genetik der Deutschen Gesellschaft für Epileptologie empfiehlt in ihrer aktuellen Empfehlung sowohl bei der Epilepsie mit myoklonisch-astatischen Anfällen (Doose-Syndrom) als auch bei der früh beginnenden Absence-Epilepsie eine Exom- oder Genomsequenzierung.² SLC6A1 ist eine der bekannten Ursachen beider Krankheitsbilder.³ Als diagnostischen Mehrwert nennt die Empfehlung die Vermeidung invasiver Diagnostik, die Prognostik, die genetische Beratung und gegebenenfalls eine personalisierte Medikation.

Die syndromale Diagnose ist damit nicht das Ende der Abklärung, sondern ihr Anlass.

Worüber sprechen betroffene Familien?

Ein 2023 veröffentlichtes Krankheitsmodell führte 25 klinische Arbeiten, fünf Jahre Gespräche einer Elterngruppe mit 265 Mitgliedern und zwei ausführliche Elterninterviews zusammen.⁴ Der wichtigste Befund ist eine Lücke: Magen-Darm-Beschwerden, Skoliose und Zahnprobleme sowie ein großer Teil des Verhaltens kamen in den Gesprächen der Familien deutlich vor, in der Fachliteratur jedoch nicht. Angst, Stürze, Schmerzen, Rückschritte und Hyperaktivität wurden ebenso häufig genannt wie die Entwicklungsverzögerung.

Was ist über erwachsene Betroffene bekannt?

Seit 2023 liegt eine erste Beschreibung von 15 erwachsenen Betroffenen zwischen 18 und 55 Jahren vor.⁵ Das Bild bleibt über die Zeit beständig. Von elf Erwachsenen mit Epilepsie waren vier anfallsfrei, unter Lamotrigin, Valproat oder beidem; bei sieben blieben die Anfälle schwer behandelbar. Bei der Sprache reichte die Spanne von nicht sprechend bis normal sprechend. Eine Schizophrenie wurde bei keinem der Beschriebenen berichtet. Die Betroffenen wurden über spezialisierte Zentren gefunden; leichter Betroffene sind möglicherweise unterrepräsentiert.

Wie viel entscheidet die Genetik?

Eine Auswertung von 970 Personen mit genetisch bedingten Entwicklungsstörungen fand, dass Merkmale des Umfelds mehr von den Unterschieden in der Entwicklung erklärten als die genetische Ursache allein. Für SLC6A1 sind es etwa 15 Prozent.⁶ Rund 60 Prozent der Unterschiede blieben unerklärt. Es handelt sich um Zusammenhänge in einer Momentaufnahme, nicht um Ursachen.

Wie lange dauert es bis zur Diagnose?

Zur Zeitspanne zwischen den ersten Beschwerden und der genetischen Diagnose gibt es bei SLC6A1-bedingten Erkrankungen weltweit genau eine veröffentlichte Zahl: Median 2,30 Jahre. Erhoben wurde sie an 16 Kindern, in den USA, in einer Auswertung, die vom Anbieter der ausgewerteten Daten finanziert wurde.⁷ Aus derselben Arbeit: Die Diagnose fiel im Median im Alter von 5,0 Jahren, die ersten Symptome zeigten sich mit 1,1 Jahren.

Gezählt wurde ab dem ersten in der Krankenakte dokumentierten Symptom, nicht ab dem Zeitpunkt, an dem Eltern etwas auffiel; die Spanne ist deshalb eher zu kurz als zu lang. Die 16 Kinder sind ein Ausschnitt der 30 Betroffenen dieser Arbeit. Nur bei ihnen war ein Datum des Symptombeginns dokumentiert. Rekrutiert wurde über Patientenorganisationen und über digitale Werbung; die Autorinnen und Autoren benennen die daraus folgende Auswahlverzerrung selbst.

Für Deutschland gibt es keine solche Zahl. Es ist nicht erhoben worden, wie lange Familien hier vom ersten Symptom bis zur genetischen Diagnose warten. Es gibt kein Register, das diese Zeitspanne erfasst, und keine Veröffentlichung, die sie ausweist. Das gilt für SLC6A1-bedingte Erkrankungen ebenso wie für die Epilepsie mit myoklonisch-atonischen Anfällen, unter der die Kinder häufig zuerst geführt werden. Dass diese Zahl fehlt, ist selbst eine Aussage: Der Weg, über den Familien uns berichten, ist in Deutschland nicht vermessen. Wer wissen will, wie lange man hier wartet, findet keine Zahl, weil niemand gezählt hat.

Was Familien uns berichten, zeigt außerdem: Ob eine genetische Untersuchung veranlasst wird, hängt stark von der behandelnden Ärztin oder dem behandelnden Arzt ab. Gerade dann, wenn die Medikation die epileptischen Anfälle zurückdrängt, wird sie meist erst spät erwogen. Auch das lässt sich nicht mit Zahlen hinterlegen, weil sie in Deutschland nie wissenschaftlich erhoben wurden. Die Kommission Epilepsie und Genetik der Deutschen Gesellschaft für Epileptologie empfiehlt die genetische Untersuchung seit 2023 ausdrücklich bei myoklonisch-astatischer Epilepsie (Doose-Syndrom) und bei früh beginnender Absence-Epilepsie.²

Die nächstgelegene deutsche Angabe beantwortet eine andere Frage und darf nicht als Zahl für SLC6A1-bedingte Erkrankungen gelesen werden: In der Translate-NAMSE-Studie an zehn universitären Zentren für Seltene Erkrankungen waren die dort vorgestellten Kinder im Mittel 4,5 Jahre lang symptomatisch, ohne in der Regelversorgung eine Diagnose erhalten zu haben.⁸ In diese Studie aufgenommen wurde ausdrücklich nur, wer bis dahin keine Diagnose bekommen hatte; die Zahl beschreibt also den längsten Rand und nicht die Mitte, sie ist ein Mittelwert aus Fragebögen, und sie gilt für alle Seltenen Erkrankungen zusammen. Aus derselben Studie stammt eine Zahl, die für die Praxis aussagekräftiger ist: 1599 Exomuntersuchungen führten zu 506 gesicherten genetischen Diagnosen, also bei rund einem Drittel der Untersuchten.

Wir sind die deutschsprachige Anlaufstelle für Familien mit einer SLC6A1-Veränderung. Familien finden bei uns Anschluss an andere betroffene Familien im deutschsprachigen Raum, verständliche Informationen auf Deutsch und Hinweise auf Register und Studien.

Darüber hinaus möchten wir eine Übersicht aufbauen, welche Einrichtungen Erfahrung mit der Behandlung dieser Erkrankungen haben. Gerade bei einer Erkrankung, bei der es auf wenige Menschen mit Erfahrung ankommt, soll sie behandelnden Ärztinnen und Ärzten ebenso wie Familien die Suche nach erfahrenen Ansprechpartnern erleichtern.